崔亮的曾祖父崔辑是南朝宋的太山太守，祖父崔修之官至清河太守，父亲崔元孙是宋孝武帝刘骏的尚书郎。
照此发展下去，崔亮应该在南朝宋出道才对。
但是崔亮很小的时候就遭遇了家变。前废帝遇弑，皇叔湘东王刘彧夺取皇位，史称宋明帝，但青州刺史沈文秀等人支持前废帝的弟弟晋安王刘子勋的地方政权。后来刘子勋败亡，但沈文秀仍然坚决抵抗。就在镇压沈文秀的战斗中，崔元孙兵败身亡，其妻房氏带着年少的崔亮去历城投奔崔亮的叔祖父冀州刺史崔道固。
南宋内乱，北魏就趁机入侵。面对北魏大将慕容白曜，沈文秀、崔道固也曾奋力抵抗，但最后都被俘投降。
皇兴三年（469年），三齐之地易主，十岁的崔亮也在被北魏内迁之列，就这样成为了北魏的人。他投靠叔父崔幼孙，因为贫穷，只能佣书自业，也就是以为人做笔札工作为业。
当时李冲当朝执政，崔亮从兄崔光去依附他，要崔亮也去，李冲家有很多书籍，你不想学习吗？
身为家中长子的崔亮以弟妹饥寒为由拒绝了，说自己在市场上也能看书。
崔光告诉李冲，李冲就召崔亮，说：“最近看到卿先人的《相命论》，使人胸中不再有怵迫之念。现在这本书没了，卿能记起吗？”
小编检索了一下，没查到《相命论》的作者是崔家的哪位先人，其中细节还有待考证，只能说肯定确有其事其人其文。
崔亮当即背诵，眼泪交集，声韵不差。李冲甚奇之，迎为馆客，对兄子李彦说：“大崔生宽和笃雅，你应该和他交朋友；小崔生峭整清彻，你应该尊敬他。二人终将至大官。”荐崔亮为中书博士。后来崔亮转议郎，不久迁尚书二千石郎。
崔光、崔亮都曾被名臣高允接待，寒暑时节都会拜会他。
北魏孝文帝定都洛阳后，想推行汉化改革，选置百官。太和十八年（494年），他要群臣三天内举荐一才望兼备者为吏部郎，但第二天就说已有人选，不需要举荐了，然后派人乘驿马疾行，征崔亮为兼吏部郎。
这就有一种钦定的感觉。
崔亮与中书博士李叔彪和邢峦亲善，与邢峦从父邢虬也交好。不久为太子中舍人，迁中书侍郎，兼尚书左丞。
崔亮虽然历任显官，但其妻刘氏还是亲自舂米扫地。孝文帝闻之，嘉奖他清贫，诏他带野王令，多拿一份工资以增加俸禄，时人以为荣。
北魏宣武帝亲政后，迁崔亮为给事黄门侍郎，仍兼吏部郎，领青州大中正。崔亮亲自参与选官，将近十年，廉慎明决，为尚书郭秬（一作郭祚）所委任，郭秬常说：“若非崔郎中，选官就办不了了。”
此一时，彼一时，当时又有谁能知道，将来有一天，北魏的选官制度竟会毁在崔亮手里呢？
景明元年（500年），崔亮见到邢峦的族弟邢邵，以为奇，说：“此子后当大成，位望通显。”这一年，邢邵才五岁。
不久，崔亮被除授散骑常侍，仍为黄门侍郎；迁度支尚书，领御史中尉。
北魏朝廷自从迁都之后，经略四方，又经营洛阳，费用很大。崔亮在度支尚书任上别立条文，每年省下的费用数以亿计。又提议修汴蔡二渠，以通边地运输，得到公家和私人的依赖。
正始元年（504年），外戚尚书令高肇猜忌诸王，想除去官位在自己之上的太傅、领司徒、录尚书皇叔北海王元详以独执朝政，于是诬陷元详与宣武帝宠臣冠军将军茹皓、直阁将军刘胄、殿中将军常季贤、陈扫静谋为逆乱。其中茹皓还是高肇的从妹夫。
宣武帝信以为真，于是趁夜召崔亮入宫，指使他弹劾元详贪淫奢纵，及茹皓等四人怙权贪横；自己先收捕茹皓等囚禁于南台，再遣虎贲百人围守元详府第，又担心元详惊惧逃跑，遣左右郭翼开金墉门骑马而出谕旨，示以崔亮的弹劾文书。元详心里也明白，承认受贿，说，如果真的是这些罪行就不足忧，只怕有更大的罪落到头上。
最后，茹皓等都被论奏处死，元详被免死为庶人囚禁于太府寺，不久暴亡，一说就是被宣武帝所杀。
帮高肇做完这一票，崔亮还不知足。他又察觉高肇与远亲族人散骑常侍兼护军高聪有隙，又在宣武帝面前陈说高聪之罪，宣武帝于是出高聪为平北将军、并州刺史。
除此以外，崔亮还依附兼侍中卢昶。正始三年（506年），卢昶因素来厌恶度支尚书使持节、都督东讨诸军事、安东将军邢峦，与侍中、领右卫将军元晖一同陷害他，指使崔亮弹劾邢峦在汉中掠人为奴婢，许诺事成后让宣武帝以崔亮为侍中。
史书记载邢峦以所得奴婢贿赂元晖，元晖与高肇求情使得邢峦免于被追究。但《后魏邢峦碑》却说他当时“戎车既班，犹以在州之诬，遭禁一期”。所以邢峦还是吃了处分。
这时候崔亮就不记得邢峦是自己的老朋友了。不过他并没有因此当上侍中。
崔亮肯听宠臣的话，当然更听皇帝的话。
当时，宣武帝的弟弟里，侍中、广平王元怀和他同胞，左右不遵宪法；京兆王元愉年纪最大，属官也多骄纵；二王的属官公然接受他人嘱托请求办事。在宣武帝敕令下，崔亮审问治罪，在都市中处死三十余人，不死的也都除名免为百姓，只有广平王属官右常侍杨昱、文学崔楷因忠谏获免。
宣武帝长期禁止元怀与宾客交通。后来在宴会上，元怀越想越气，想侮辱冒犯崔亮。崔亮正色指责他，就在宣武帝面前起身，脱下帽子请罪，拜辞要出去。宣武帝说：“广平王粗疏，又醉了，卿都知道，何必如此？”诏崔亮仍坐下，令元怀道歉。
从上文可以看出，崔亮虽外表方正，其实也观望时局。宣武帝左右郭神安得宠，把弟弟托付给崔亮，崔亮就引其为御史。后来郭神安身败名裂，宣武帝在百官于宫中集会时令卢昶宣旨责问崔亮，崔亮下拜谢罪，无言以对。
但崔亮并没有就此下课。他被转都官尚书，又转七兵尚书，领廷尉卿，加散骑常侍，仍任中正。
人在岗位，就有做事的空间，很快崔亮又接了皇帝的单子。
元晖嫉妒堂弟徐州刺史元昺有能力，就诬陷。元昺以字行，所以又作元寿兴。宣武帝诏令崔亮乘驿站马匹前去核查。
元寿兴虽然是被诬陷的，但他为政暴虐，也不算什么清白人。如果崔亮原原本本调查，未必不能得到公允的结果。然而崔亮却在出发时听了元晖的话，鞭打三个寡妇，屈打成招，迫使她们供称元寿兴压迫她们为婢女，到了徐州就给元寿兴判了死刑，然后慰劳百姓，百姓知道元寿兴要倒霉了，也没什么不满意的。
这就像是用不好的手段达成了结果正义。元寿兴还是命大，并没有真的因此被处死，但下次还能不能逃过堂兄的毒手就不知道了。
干完这一票，崔亮被除授安西将军、雍州刺史，出镇长安。
出镇地方以后，崔亮丢了趋炎附势捅刀子的毛病，为官公清，敏于断决，在任都被称为称职，三辅地区都服其德政。
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